我们都知道多发性骨髓瘤目前还无法治愈，都需要长时间治疗，很容易在治疗过程中产生一定的耐药性。很多患者觉得耐药是很可怕的事，害怕耐药后无药可用。 对于多发性骨髓瘤患者来说，如果发生耐药，会不会无药可用啊？ 传统的抗骨髓瘤药物主要包括皮质激素、烷化剂和蒽环类以及其他细胞毒药物，以杀伤细胞为主要作用。现在还有新一代蛋白酶体抑制剂如卡非佐米、免疫调节剂如来那度胺，单克隆抗体等。 每种不同类型的药物都有不同的作用机制，而且现在各类型药物都在不断更新换代，疗效进一步增强。即使发生耐药，医生也会根据患者的病情，使用新药组成新的治疗方案，帮助我们克服多发性骨髓瘤的耐药。所以大家不用太担心耐药后无药可用的情况，要有信心。 那多发性骨髓瘤治疗后耐药该怎么办？ 一般对于耐药的骨髓瘤患者，我们会采取新的系统性治疗方案，主要有几个办法来提高疗效，克服耐药： 换用未使用过的新的多药联合方案治疗[1]。多发性骨髓瘤是个体化的治疗，不同的患者治疗方案不同，同一个患者不同疾病时期，用药也是要变化的。如果耐药后，就需要换新药多药联合。比如蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂耐药后，需要转换更强效方案，像是从硼替佐米升级为新一代药物卡非佐米。虽然两者都是蛋白酶体抑制剂，但是它们作用靶点不同，卡非佐米与硼替佐米相比具有更强、更持久的杀伤骨髓瘤细胞的作用，可以帮助克服耐药。而硼替佐米的话，它对蛋白酶体的抑制作用和抑制持续时间可能随着时间的延长逐渐下降甚至消退，可能导致更早期的耐药。体外细胞研究证实，卡非佐米对耐药多发性骨髓瘤细胞敏感性是硼替佐米的1.5-2倍[2]。中国242研究[3]、ASPIRE[4]等临床研究均证实，对蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂耐药的患者，卡非佐米为基础的联合用药方案仍可获得高缓解率和长生存期。 根据2022版美国NCCN指南，对于之前已经经过治疗而且耐药的多发性骨髓瘤，还有很多治疗方案。最优先推荐的治疗方案，也就是I类推荐中，比如卡非佐米/来那度胺/地塞米松（KRd）、达雷妥尤单抗/来那度胺/地塞米松（DRd）、达雷妥尤单抗/卡非佐米/地塞米松（DKd），这些方案对我们国内的多发性骨髓瘤耐药患者来说，是可及、可负担的用药方案[5]。 如果获得PR（部分缓解）及以上疗效，条件合适者，尤其是年轻患者，应尽快行自体干细胞移植ASCT或者异基因干细胞移植；即使在新药时代，移植的地位也是举足轻重的，所以如果是符合移植条件，还需尽快行移植治疗[1]。 如果符合临床试验条件者，进入临床试验[1]。很多病友会担心临床试验安不安全，其实所有药物在进行临床试验之前，都会在动物身上进行充分的试验，所以安全性还是有保障的。而且临床试验可以获得更好更新的治疗方案，可能获得更好的疗效和生存期，给耐药患者带来很多希望。 我可以做什么能降低耐药的风险吗？ 多发性骨髓瘤耐药是一个很难解决的问题，要医生和患者，家属合作努力，才能克服耐药。我们患者最重要的是要遵医嘱规范用药，不规律用药会增加耐药和复发的风险，加大治疗难度。尤其是维持治疗，这是长期的治疗。但是很多人觉得病情稳定了，就会放松警惕，不规律用药，就容易造成病情复发和耐药。而规范的维持治疗可使疾病最小化，最大程度地，延缓MM进展和复发，改善患者生存[6]。目前，像是在家口服来那度胺，减少往来医院，比以前更加便捷，患者也更容易坚持治疗。 当MM患者出现主观不适或新的异常情况时，要及时就医检查，医生会根据客观检查结果，并结合患者的既往治疗以及整体身体状况，重新调整治疗及用药方案，帮助患者重新进入缓解状态，尽可能打破耐药患者无药可用的困境，延长生存期，获得更高的生存质量。 参考文献： 1、 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订） 2、第二届中国血液学科发展大会 3、 Du J,et al. Int J Hematol. 2021;113(3):422-429. 4、 David S. Siegel et al. Journal of Clinical Oncology 36, no. 8 (March 10, 2018) 728-734. 5、 NCCN丨多发性骨髓瘤临床实践指南2022.1版 6、 杨励, 蔡真. 多发性骨髓瘤的维持治疗[J]. 中华血液学杂志, 2013, 34(4):3
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